서 론
인후두 역류질환(laryngopharyngeal reflux disease)은 상부 소화 호흡기계가 위산 역류에 노출되며 발생하는 것으로, 속쓰림이 주된 증상인 위식도 역류질환과 차이가 있다고 보고되고 있다. 이런 인후두 역류질환은 이비인후과 외래 환자의 약 4~10%를 차지하는 것으로 알려져 있고, 최근 수년간 점점 더 증가하는 추세에 있다[1,2]. 또한, 만성 후두염 증례와 더불어 쉽게 치료되지 않는 인후통 환자의 50~60%가 인후두 역류질환과 연관이 있을 것으로 보고되고 있다[3].
인후두 역류질환에서는 위식도 역류질환에서 흔히 나타나는 가슴쓰림, 산 역류, 오심, 구토, 연하곤란 등의 증상 없이 대개 목소리 변화, 만성적인 헛기침, 인후통, 인후두 이물감 등의 이비인후과적인 증상을 보인다. 이러한 증상을 나타내는 환자들을 대상으로 한 후두경검사에서 특별한 이상 소견이 관찰되지 않는 경우도 있으나, 일반적으로 인후두 역류질환으로 판단하게 하는 후두 내시경 소견으로 후두 홍반(laryngeal erythema, hyperemia), 성대부종(vocal fold edema), 후두실 폐쇄(ventricular obliteration), 후연합부 점막비후(posterior commissure hypertrophy), 가성 성대구(pseudosulcus vocalis) 등이 있다[1,4]. 이 중 후두 부종과 후연합부 점막비후가 가장 흔하게 관찰되는 소견이다[5].
인후두 역류질환을 진단하기 위해서는 일차적으로 인후두 역류질환의 증상 및 소견을 발견하는 것이 중요하다. 임상에서 인후두 역류질환의 진단에 널리 쓰이는 대표적인 방법 중, Belafsky 등[6,7]이 제안한 역류증상지수(reflux symptom index)와 역류소견점수(reflux finding score)가 있다. 역류증상지수는 13점 이상, 역류소견점수는 7점 이상이 유의하게 증가된 수치이며 이 자체가 인후두 역류질환의 진단 기준은 아니지만 인후두 역류질환을 의심해봐야 할 수치이다. 이 중, 역류증상지수는 “목청을 가다듬는다”, “음식물을 삼키기 어렵다”, “목구멍에 이물감을 느낀다” 등 Belafsky 등[6,7]이 제안한 9가지 증상에 대하여 0~5점으로 평가하여 점수화한 것이다.
최근에는 역류증상지수와 역류소견점수를 바탕으로 양자펌프 억제제(proton pump inhibitor)를 사용하여 인후두 역류질환을 치료하는 경험적 치료법(empirical treatment)이 많이 사용되고 있다. 하지만 수개월간 양자펌프 억제제의 경험적 치료법에도 불구하고 증상의 호전이 없는 경우가 많으며 목에 이물감을 지속적으로 호소하는 환자들은 정신과적인 요소들이 이러한 증상과 연관 있을 가능성을 생각해 볼 수 있다[4,8-10]. Carney 등[11]은 만성 기침 증상이 불안증 같은 정신과적 문제와 관계가 있다고 하였고, Fa¨rkkila¨ 등[12]은 인후두부 이상감증 환자의 약 25%에서 정신장애가 있다고 하였다. 또한 국내 연구들에서도, 인후두 역류질환의 한 증상인 인후두부 이물감이 심인성 및 정신과적 문제와 연관 있음을 밝힌 바 있으며[13,14], 본 저자의 이전 연구에서도 인후두 역류질환의 임상 경과에 우울장애가 중요한 영향을 끼친다는 것을 보고한 바 있다[15].
이에 본 연구에서는 인후두 역류질환 진단의 대표적 방법인 역류증상지수와 우울증을 비롯한 정신과적 질환들의 연관관계를 평가해보고자 하였다.
대상 및 방법
2014년 4월부터 2015년 6월까지, 약 14개월간 역류로 인한 것으로 보이는 만성 후두 증상을 호소하여 본원 이비인후과에 내원하였던 환자 231명을 대상으로 하였다. 포함 기준으로는 20세 이상이며, 병력, 후두내시경 및 Stroboscope 검사, 역류증상지수와 역류소견점수를 통해 임상적으로 인후두 역류질환이 진단된 환자로 하였다. 이비인후과 전문의가 후두내시경 및 Stroboscope 검사를 시행하였으며, 역류소견점수 양식에 기입하였다. 역류소견점수는 8개 항목(성문하 부종, 후두실 폐쇄, 후두 발적, 성대 부종, 미만성 후두 부종, 후교련 비후, 후두 육아종, 후두내 객담)에 따라 총점 0~26점으로 평가하였으며(Table 1), 역류증상지수 설문조사는 인후두 역류질환의 9가지 다양한 증상에 대하여 각각 0~5점으로 총점 0~45점으로 평가하였다(Table 2). 인후두 역류질환은 역류소견점수 7점 이상이고 역류증상지수 13점 이상일 때 정의되었다[6,7].
인후두 역류질환 환자들에서 정신과적 질환들의 연관관계를 보기 위하여 다음과 같은 평가척도를 사용하였다. 우울증(depression)은 The Korean version of the Patient Health Questionnaire-9(PHQ-9), 신체화장애(somatization)는 PHQ-15, 불안증(anxiety)은 The 7-item Generalized Anxiety Disorder Scale(GAD-7) 지표를 사용하였다. 이전의 연구들을 바탕으로 우울증은 PHQ-9 5점 이상, 불안증은 GAD-7 5점 이상, 신체화장애는 PHQ-15 10점 이상으로 기준을 삼아 진단하였다[16-18]. 통계처리는 SPSS for Windows(version 16.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하였고 통계학적 유의성은 p-value ＜0.05 이하를 기준으로 평가하였다. 본 연구는 가톨릭대학교 의과대학 부천성모병원 임상시험심의위원회의 승인(HC15RISI0108)을 받은 후 진행하였으며 모든 환자들에게 동의서를 득하였다.
결 과
환자군 특성
총 231명의 환자들이 본 연구에 참여하였으며 158명(68.4%)이 여성 환자였고, 평균 연령은 54.6세(20~78세)였다. 역류증상지수 13점 이상은 131명(56.7%)이였고, 역류소견점수 7점 이상은 136명(58.9%)였다. 역류증상지수 13점 이상이고 역류소견점수 7점 이상인 환자는 총 79명으로, 인후두 역류질환의 이환율은 34.2%였다. 남자와 여자 성별 간 인후두 역류질환 이환율의 차이는 없었다(42.5% vs. 30.4%, p=0.076).
우울증(PHQ-9), 신체화장애(PHQ-15), 불안증(GAD-7) 각각의 평균 점수는 4.6±4.9, 6.2±4.5, 3.4±4.7이였으며 우울증 환자에게서 인후두 역류질환이 높게 관찰되었다(45.6% vs. 27.0%, p=0.004).
역류증상지수와 우울증, 신체화장애, 불안증과의 관계
역류증상지수 13점 이상이고 역류소견점수 7점 이상인 인후두 역류질환 환자에서 우울증(5.6±5.3 vs. 4.0±4.6, p=0.017)과 불안증(4.3±4.9 vs. 3.0±4.5, p=0.041)에서 의미 있는 상관관계가 관찰되었다.
9개의 평가항목 점수를 더한 역류증상지수는 우울증, 불안증, 신체화장애와 단변량 분석을 해보았을 때, 모두 통계학적으로 의미 있는 상관관계가 있었다(p<0.001)(Table 3).
역류증상지수를 각 항목으로 나눠서 분석해 보았을 때, 우울증은 역류증상지수 9개 모든 항목에서 통계학적으로 의미있는 상관관계가 있었고, 불안증은 후비루를 제외한 8개 항목에서, 신체화장애는 연하곤란, 앙와위 기침, 숨막힘, 만성기침, 속쓰림 등 5개 항목에서 통계학적으로 유의한 연관관계를 보였다.
그러나 역류소견점수는 우울증(p=0.183), 불안증(p=0.306), 신체화장애(p=0.833)와는 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 다변량 분석을 통해 역류소견점수 항목과 우울증, 불안증, 신체화장애의 관련성을 살펴본 결과, 우울증은 가슴쓰림[odds ratio(OR): 1.241, 95% confidence interval(CI): 1.003-1.537, p=0.047], 불안증(OR: 1.747, 95% CI: 1.297-2.352, p<0.001)과 신체화장애(OR: 1.707, 95% CI: 1.248-2.336, p=0.001)에서는 숨막힘 만이 통계학적으로 유의하게 나왔다(Table 4).
고 찰
이비인후과 외래에서는 인후두 역류 관련 증상들을 흔히 볼 수가 있다. Kamani 등[19]은 영국 전체인구 34.4%에 달하는 수가 인후두 역류질환 증상을 나타낸다고 추정하였다. 인후두 역류질환은 상부 기관 식도의 모든 구조물에 영향을 끼치므로 인두이물감, 만성 인두 청소행위, 만성 기침, 목소리의 변화, 발성 장애, 위산역류, 과다한 인후 점액, 후비루, 연하곤란, 흉골하 작열감 등 여러 이비인후과적 증상을 나타낸다. 인후두 역류질환의 가장 흔한 후두내시경 진찰소견은 후두의 부종과 발적 소견이다. 다양한 연구들에서 무증상의 건강한 사람들에게서도 후두의 비정상 소견이 발견된다는 것을 밝힌 바 있다[3,20]. 이와 반대로, 만성적인 헛기침, 인후두 이물감 등의 증상을 보이는 환자들의 많은 경우에서 후두경검사 상 특별한 비정상 소견을 보이지 않기도 한다. 이렇게 증상과 진찰소견이 불일치하는 경우가 많고, 이러한 증상의 발생 원인이 불확실하기 때문에 인후두 역류증상과 정신적인 문제의 연관성을 가설로 생각해 볼 수 있었다.
이전의 많은 연구들에서 인후두 역류질환과 심리적 인자들, 정신적 질환과의 연관성을 연구해왔다. 최근 한 코호트 연구에서 대조군에 비해 인후두 역류질환군의 1/3에 해당하는 환자들이 불안증이 있거나 유의하게 사회성이 떨어지는 것을 호소한다는 것을 밝힌 바 있다[21]. 인후두 이물감 증세를 호소하는 환자들에게 항우울제인 amitriptyline과 양자 펌프 억제제인 pantoprazole을 투여한 무작위 전향적 연구에 따르면 amitriptyline을 복용한 환자들에게서 인후두 통증이나 수면의 질이 호전되는 것을 확인하여 인후두 이물감 환자에게 항우울제를 투여하자고 보고하였다[22]. 반대로 다른 연구들에서는 인후두 역류질환 환자들이 어떠한 심리적 고통도 보이지 않았다고 하였다[23,24]. Mesallam 등[24]은 인후두 역류질환 환자들의 심리적 배경이 역류 관련 증상을 자각하는데 영향을 미치지 않는다고 하였다.
인후두 역류질환의 증상들에 대해서도 정신적인 문제와 연관 지으려는 연구들이 보고되었으며, 그중 가장 대표적 증상인 인후두 이물감은 항우울증 치료에 반응이 좋아서 정신적 혹은 신경증적인 원인이 인후두 이물감을 유발하는 것으로 유추할 수 있었다[8]. Park 등[25]은 이물감 증상을 호소하는 환자들이 인후두 역류질환 보다는 신체화장애가 있는 경향이 있다고 했으며 Barofsky와 Fontaine [26]은 삼킴장애를 호소하는 환자들에서 영상학적인 평가를 비롯하여 인두의 기능은 정상이지만, 심리적인 특성(대인 민감성, 우울증, 불안증 등)을 나타내는 환자군이 있다는 것을 보고하였다. 또한 Son 등[14]은 인후두부 이물감의 대부분을 위식도 역류와 식도운동질환으로 설명하려는 최근의 시도는 재고되어야 하며, 인후두부 이물감을 호소하는 환자에서 신체화경향, 우울증, 정서불안, 건강염려증 등의 심인성의 요인을 무시할 수 없으며, 특히 우울증은 강한 연관성이 있을 것으로 보여, 환자 진료 시 참고하여야 한다고 하였다. 인후두 이물감 및 삼킴장애는 앞서 언급하였듯이 모두 역류증상지수의 지표 중 하나이다. 본 연구결과에서처럼 역류증상지수의 각 항목들이 정신적인 문제와 연관이 있으므로, 높은 역류증상지수를 보이는 환자가 쉽게 호전되지 않는 인후두역류증상 들을 보인다면, 항우울증 치료를 시도해보거나 정신과적인 평가를 고려하는 것이 도움이 된다고 생각할 수 있겠다.
또한, 역류증상지수 중 가슴쓰림은 위식도 역류질환(gastroesophageal reflux disease)의 대표적 증상 중 하나인데, 위식도 역류질환과 정신과적 문제의 연관성을 연구한 논문들이 다수 보고되었다. El-Serag 등[27]의 메타분석에서는 약물치료를 함에도 지속되는 위식도 역류질환의 증상은 육체적, 정신적 건강과 연관이 있다고 했으며, van der Velden 등[28]은 위산억제 치료에도 반응하지 않는 위식도 역류질환 증상들은 불안증, 우울증과 각각 2.8, 3.2의 상관관계비가 있다고 보고하였다. 본 연구결과에서 가슴쓰림 증상은 역류증상지수지표들 중 유일하게 우울증과 유의한 연관관계를 보였기 때문에 마찬가지로 약물치료를 함에도 지속되는 가슴쓰림 증상을 호소하는 환자가 있을 때, 항우울증 치료를 시도하거나 우울증에 관한 정신과적인 평가를 하는 것이 도움이 된다고 생각 할 수 있다. 이번 연구의 제한점으로는 첫째, 연구 코호트가 작았고 표준 편차가 컸다. 둘째, 환자에게 동반된 다른 정신 질환을 고려하지 않았다. 셋째, 이전 다른 연구에서처럼 우울증에 대한 진단을 위해 다양한 검사를 시행하지 못하였다. 추후 인후두 역류질환과 정신과적 질환의 상관관계에 대한 무작위 전향적 연구가 필요할 것으로 사료된다.
결론적으로, 인후두 역류질환 환자들에서 역류소견점수는 우울증, 신체화장애, 불안증과 유의한 상관관계를 보이며 이 중 가슴쓰림은 우울증과 유의한 연관이 있고 숨막힘은 불안증 및 신체화장애와 관련이 있음을 알 수 있었다. 인후두 역류질환의 이러한 증상을 호소하는 환자들의 중 원인질환으로 정신과적 문제들을 염두에 두어야 하며 환자 진료시 참고하여야 할 것으로 사료된다.
